為支援上海“五卅”反帝斗爭，在中華全國總工會領導下，1925年6月19日，香港10余萬工人舉行大罷工，聲明擁護上海工商學聯合會提出的17項條件，並提出香港市民有自由、法律平等、普遍選舉、勞動立法等6項要求。港英當局實行緊急戒嚴和封鎖對付罷工，引起罷工群眾的憤怒，紛紛離港到廣州。
6月23日，回廣州的香港工人與廣州各界群眾約10萬人舉行。隊伍經沙面租界對岸的沙基，遭英、法水兵射擊和軍艦炮轟，死100余人，重傷170余人，造成沙基慘案。這一血案，激發廣州、香港群眾更大的反帝怒火。
6月29日，在蘇兆征、鄧中夏、陳延年等領導下，香港25萬工人罷工，13萬人回廣州，爆發了震驚中外的省港大罷工。7月初旬，中華全國總工會召開香港、廣州800多人參加的罷工工人代表大會，在廣州成立省港罷工委員會，下設工人武裝糾察隊等機構，蘇兆征被選為罷工委員會委員長。
罷工委員會採取罷工、排貨、封鎖3項措施同英帝國主義作斗爭。工人糾察隊在各海口駐防，東起汕頭，西至北海，對千裡海岸線實行封鎖，使香港經濟活動陷於全面癱瘓，航運停頓，進出口貿易銳減，商業蕭條。僅11、12兩個月，香港宣告破產的商店達3000余家，股票、地產急速貶值。港英當局財政收入萎縮，1925年財政赤字達58萬英鎊。罷工期間，港英當局每日損失180萬元。
省港大罷工持續16個月，是世界工人運動史上時間最長的一次罷工。為了支援北伐戰爭，1926年10月初，罷工工人代表大會決定停止罷工。10日，罷工委員會召集群眾大會，宣告罷工勝利結束，並宣布停止對香港的封鎖。
